Pelabuhan utama di Santiago de Cuba adalah target utama operasi laut selama perang. Armada AS menyerang Santiago perlu berlindung dari badai musim panas. Jadi Guantánamo Bay dengan pelabuhan yang sangat baik dipilih untuk tujuan ini. Serangan Teluk Guantánamo 1898 berlaku 06-10 Jun, dengan serangan AS angkatan laut dan pendaratan pertama berjaya selanjutnya Marin AS dengan sokongan angkatan laut.

Pertempuran Santiago de Cuba pada tarikh 3 Julai 1898, adalah penglibatan angkatan laut yang terbesar dalam Perang Sepanyol-Amerika dan mengakibatkan kehancuran Sepanyol Caribbean Skuadron (juga dikenali sebagai Flota de Ultramar). Pada bulan Mei 1898, armada Sepanyol Laksamana y Pascual Cervera Topete telah dijumpai oleh pasukan Amerika di pelabuhan Santiago, tempat mereka berlindung untuk perlindungan dari serangan laut. Sebuah dua bulan berdiri-off antara angkatan laut Sepanyol dan Amerika diikuti. Ketika skuadron Sepanyol akhirnya cuba untuk meninggalkan pelabuhan pada tarikh 3 Julai, tentera Amerika hancur atau grounded lima daripada enam kapal. Hanya satu kapal Sepanyol, kapal penjelajah berlapis baja baru cepat Cristobal Colón, selamat, tapi kapten dia menariknya ke bawah bendera dan bergegas ketika Amerika akhirnya menyusulnya. Para 1.612 pelaut Sepanyol yang ditangkap, termasuk Laksamana Cervera, dihantar ke Seavey's Island di Portsmouth Naval Shipyard di Portsmouth, New Hampshire, di mana mereka dikurung di Camp Long sebagai tawanan perang dari 11 Julai hingga pertengahan September.

Selama-berdiri off, Pembantu Tentera Laut Amerika Syarikat Pembuat Richmond Pearson Hobson telah diperintahkan oleh Laksamana William T. Sampson ke wastafel kapal pengangkut arang batu USS Merrimac di pelabuhan untuk botol sampai armada Sepanyol. misi itu gagal, dan Hobson dan krunya ditangkap. Mereka dipertukarkan pada tarikh 6 Julai dan Hobson menjadi pahlawan nasional, dia menerima Pingat Kehormatan pada tahun 1933 dan menjadi ahli Kongres.